Одобренный FDA препарат для лечения гипертензии гуанабенз (guanabenz) предотвращает потерю миелина и облегчает течение рассеянного склероза (РС) у лабораторных животных.
Об этом открытии вчера заявили ученые из Университета Чикаго на страницах издания Nature Communications.
Они говорят, что гуанабенз активирует природный клеточный механизм, который защищает миелинпродуцирующие клетки от негативных эффектов воспалительного процесса при РС.
«Гуанабенз, судя по всему, воздействует на собственный защитный механизм клетки, замедляя потерю миелина – основу патологического процесса при рассеянном склерозе. Ученые предпринимали множество попыток стимулировать восстановление миелина, но это совершенно уникальный подход. Вы не должны сосредотачиваться на восстановлении миелина, если потеря миелина уже не стоит на первом месте», — говорит ведущий автор исследования доктор Брайан Попко (Brian Popko), профессор неврологии в Университете Чикаго.
Рассеянный склероз характеризуется аномальной иммунной реакцией, которая приводит к воспалению в мозге и разрушению миелина – вещества, которое покрывает нервные волокна. Рассеянным склерозом на сегодняшний день страдает более 2,3 миллиона человек во всем мире, а врачи до сих пор не могут излечивать это заболевание.
Профессор Попко и его коллеги ранее продемонстрировали, что олигодендроциты – мозговые клетки, которые продуцируют миелин – имеют естественный защитный механизм, который активируется в ответ на воспаление. Клетки временно почти полностью прекращают синтез нормальных белков, чтобы избирательно увеличить синтез защитных протеинов. Когда этот механизм не работает или уже перегружен (например, при хроническом воспалении), олигодендроциты умирают и демиелинизация продолжается.
Проведенное недавно исследование показало, что гуанабенз усиливает клеточный ответ на воспалительный стресс. За этот эффект отвечают механизмы действия препарата, не связанные с его антигипертензивным действием. Чтобы проверить возможность применения гуанабенза для лечения РС, группа профессора Попко подвергла клеточную культуру олигодендроцитов действию гамма-интерферона, вызвав воспаление, потерю миелина и гибель клеток.
Применение гуанабенза предотвращало утрату миелина и помогало клеткам выживать в агрессивных условиях. При этом гуанабенз не оказывал никакого влияния на олигодендроциты, которые не были обработаны гамма-интерфероном. Это говорит о том, что лекарство будет срабатывать только при наличии воспаления.
Затем исследователи испытали препарат на мышах с рассеянным склерозом. Гуанабенз защищал от демиелинизации генетически модифицированных мышей, у которых в мозге повышен уровень гамма-интерферона. После курса лечения в их мозге было в несколько раз больше миелина, чем у их больных сородичей из группы контроля, которые не получали препарат.
Для дальнейшего изучения чикагские ученые иммунизировали здоровых мышей компонентом миелина, вызвав у них иммунную реакцию на собственный миелин, которая напоминает рассеянный склероз у человека. Если таким мышам через неделю после иммунизации давали гуанабенз, то симптомы РС развивались со значительной отсрочкой, и были менее выраженными. Более того, у 20% грызунов симптомы вообще не наблюдались.
Для следующего эксперимента ученые взяли мышей с симптомами рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза, и начали давать им гуанабенз при обострениях болезни. Такая терапия приводила к уменьшению выраженности симптомов в среднем на 50% при следующем обострении.
Исследователи подтвердили, что гуанабенз временно блокирует реактивацию протеина под названием эукариотический фактор активации трансляции 2 (eIF2α). При деактивации eIF2α инициируется клеточный ответ на стресс. Если блокировать его реактивацию, то можно обеспечить продолжительный защитный ответ клетки на воспалительный стресс и защитить ее от гибели.
Авторы работы говорят, что результаты последних экспериментов, а также хороший профиль безопасности гуанабенза позволяют надеяться, что он может стать новой терапевтической опцией при рассеянном склерозе. Фонд Myelin Repair Foundation, который финансировал проведение этой работы, совместно с Национальными институтами здоровья (NIH) будет добиваться ускорения работ над препаратом и скорейшего проведения клинических испытаний гуанабенза на пациентах с рецидивирующе-ремиттирующим РС.
«Вероятно, гуанабенз не будет использоваться для монотерапии, но мы надеемся, что он станет одним из компонентов новой эффективной комбинированной терапии. Некоторые из используемых сегодня препаратов для лечения РС имеют опасные побочные эффекты, в том числе со стороны головного мозга. Нужно срочно создать более эффективное и безопасное для пациентов лечение», — говорит Попко
medbe.ru
