Хороидеремия (choroideremia), редкое генетическое заболевание глаз, поддается генной терапии.
Об этом было объявлено на днях в журнале The Lancet.
Результаты фазы 1/2 клинического испытания показали остановку дегенерации сетчатки и сохранение функционирующих фоторецепторов на фоне генной терапии.
Хороидеремия вызывается одиночной мутацией в гене CHM, который кодирует протеин REP1 (rab escort protein). Поскольку этот ген является Х-сцепленным, то практически все больные — мужчины. Женщина может заболеть хороидеремией только тогда, когда ее мать была носителем, а отец был болен. Правда, такие случаи чрезвычайно редки, потому что хороидеремия встречается примерно у 1 человека на 50 000 населения.
Болезнь была впервые описана в 1872 году, а ее ген был впервые клонирован в 1990. Кстати, это стало одним из первых достижений, совпавшим со стартом проекта человеческого генома. Хороидеремия поражает сетчатку глаза, пигментный эпителий сетчатки (RPE) и хороид.
«Обычно в подростковом возрасте больной начинает терять ночное зрение. Позднее у него уменьшаются поля зрения, а в 40-60 лет следует потеря центрального зрения и полная слепота», — сказал в интервью Medscape Medical News доктор Matthew During, профессор нейронаук Колледжа медицины Университета штата Огайо (Колумбус, США). Именно он является одним из разработчиков вирусного вектора для генной терапии хороидеремии.
Прекрасный кандидат для генной терапии
Генная терапия имеет смысл при хороидеремии. Недостающий фрагмент гена очень маленький, а таргетный ген легкодоступен, потому что к клеткам сетчатки сравнительно просто доставить вирусный вектор с генным материалом.
Главный автор изобретения доктор Robert E. MacLaren, профессор офтальмологии Лаборатории Nuffield Оксфордского университета, сказал: «Клеточная дегенерация — это медленный процесс, дающий большое временное окно для вмешательства, прежде чем зрение будет утрачено».
Генная терапия наследственного нарушения зрения имеет серьезный прецедент: ранее было разработано лечение врожденного амавроза Лебера типа 2, вызванного мутацией гена RPE65. В ходе нескольких клинических испытаний с 2007 года уже более 200 пациентов прошли генную терапию, которая приводила к впечатляющему улучшению зрения.
«RPE65 LCA дает дисфункцию сетчатки плюс дегенерацию, поэтому доставка в сетчатку спасительного гена может сохранить зрение. Но при хороидеремии проблемы вызваны исключительно дегенерацией клеток», — говорит доктор Hendrik Scholl, профессор офтальмологии Института глаза Уилмера при Университете Джона Хопкинса.
В своем исследовании ученые использовали аденоассоциированный вирусный вектор дикого типа, который доставлял генетический материал в клетки сетчатки пациентов.
Участниками первого этапа стали 6 мужчин в возрасте от 35 до 63 лет, всем больным лечили только один глаз.
Тесты, проведенные через 6 месяцев после терапии, показали существенное улучшение остроты зрения, даже у 2 наиболее тяжелых пациентов. Один больной смог различать буквы сразу на 3 строки выше в таблице. Ученые, правда, говорят, что для окончательных выводов этого времени наблюдения недостаточно. Сейчас они готовят испытание на 6 других добровольцах с использованием больших доз, не прекращая при этом наблюдение за первой группой.
Дальнейшие работы помогут установить оптимальные дозы, временные рамки для начала лечения. Ученые считают, что терапию можно назначать даже до появления клинических симптомов, как только генетический анализ подтвердит заболевание у ребенка.
medbe.ru
